放置江湖的毒药系统是游戏内重要的策略性玩法，玩家通过制作和使用各类毒药能在战斗中取得战术优势。该系统并非初始开放，需要满足特定条件才能解锁。开启毒药系统的核心前提是完成唐门之乱支线任务链，该任务涉及与唐门相关的系列剧情挑战，完成后将获得基础毒术能力和百毒谱配方手册。
毒药系统的激活流程具有明确的阶段要求。玩家需先达到游戏设定的等级门槛，随后在第二十三章四川唐门地图击败关键NPC唐亮获取密令道具。任务线包含多个环节：与铁匠对话获取贺礼、华山打铁坪寻找欧冶子、修文阁取得染血手绢等关键物品，最终在湖岸与王平川对话后正式开启药囊功能。整个过程需要依次完成道具收集、NPC交互和战斗挑战，系统开启后背包将新增药囊界面。
毒药制作需要掌握配方与材料两大要素。配方通过研读毒术书籍解锁，百毒谱王难姑毒经等典籍可提升毒术经验值，不同门派还有专属毒药配方。材料获取主要有两种途径：击败特定敌人如黑心药商、西域药商会随机掉落麝香、彩雪蛛等材料；地图采集则需在逍遥林、百花谷等区域寻找甘草、曼陀罗花等植物，每日采集次数存在限制且存在失败概率。
不同毒药对应不同战斗效果，忘三生、曼陀罗等基础毒药合成成功率高，七虫七花膏等高级毒药效果显著但制作难度大。使用毒药会消耗正气值，且同场战斗只能生效一种毒药效果，新涂毒药会覆盖原有效果。门派专属毒术最高可请教至200级，后续需通过制作毒药提升经验，但门派毒术和配方无法通过传承保留。
该系统的深度体现在资源管理与战术搭配。玩家需合理分配毒药材料，优先选择性价比高的配方，如避免过度消耗水银等稀缺材料。毒术等级影响可同时装备的毒药数量，1-100级仅能使用1种毒药，250-300级可装备4种。部分地图如绝情谷、青城山存在特殊毒材，开启药囊功能后才能显示可采集点，这要求玩家持续探索以完善毒药体系。
